رژیم کتوژنیک: رویکردی بی نظیر برای مبارزه با بیماری آلزایمر

زمان مطالعه تخمینی: 30 دقیقه

یادداشت نویسنده: من به عنوان یک مشاور بهداشت روان دارای 16 سال تجربه خصوصی، شش سال گذشته را صرف انتقال افراد مبتلا به بیماری های روانی و اختلالات عصبی به رژیم کتوژنیک کرده ام. نوشتن این مقاله مدت زیادی طول کشید و نمی دانم چرا. من فکر می‌کنم، به‌عنوان فردی که در سابقه سلامت شخصی‌ام از اختلال شناختی رنج می‌برد، این پست احساسی بود و هدف‌گیری در مورد آن دشوار بود. من بیماری آلزایمر نداشتم (خدا را شکر)، اما اختلال شناختی فردی را داشتم که مرحله 1 بیماری آلزایمر. همچنین به عنوان یک مشاور سلامت روان در کنار بیمارانی می نشینم که نظاره گر لغزش عزیزانشان به دلیل این بیماری هستند. تحقیقات در مورد این موضوع بسیار جلوتر از سپتامبر 2021 است که من این وبلاگ را شروع کردم. به قدری که به ادعای قوی که در ایجاد عنوان "رژیم غذایی کتوژنیک: رویکردی بی نظیر برای مبارزه با بیماری آلزایمر" داده ام، کاملاً مطمئن هستم. و اکنون، چیزی عمیق در دل من به من می گوید که زمان آن فرا رسیده است. من این مقاله وبلاگ را می نویسم به این امید که کسی (مثل شما) آن را پیدا کند و روشی قدرتمند برای کند کردن یا متوقف کردن قابل توجه پیشرفت بیماری این بیماری برای خود یا کسی که دوستش دارد بیاموزد.

---

معرفی

من قصد ندارم به بیماری آلزایمر یا میزان شیوع آن بپردازم. اگر از این پست بازدید می کنید، احتمالاً در اینجا با گزینه های درمانی بهتر آشنا خواهید شد و زمان بسیار مهم است. فرآیندهای تخریب عصبی مانند زوال عقل شرایط حساس به زمان هستند. هر چه بیشتر برای درمان علل زمینه ای صبر کنید، آسیب بیشتری وارد می شود. با این وجود، مهم است که ابتدا به درمان های موجود و کاستی های آنها رسیدگی کنید. این دانش به شما این امکان را می دهد که آنها را با مزایای بالقوه رژیم کتوژنیک برای خود یا عزیزانتان مقایسه کنید.

گزینه های درمانی کنونی برای آلزایمر چیزی جز تیره و تار نیستند. داروهای تأیید شده در حال حاضر - معمولاً مهارکننده‌های کولین استراز و آنتاگونیست‌های گیرنده NMDA - عمدتاً به جای رسیدگی به مکانیسم‌های بیماری زمینه‌ای که فرآیند تخریب عصبی را هدایت می‌کنند، هدفشان مدیریت علائم هستند.

مهارکننده های کولین استراز مانند دونپزیل (آریسپت)، ریواستیگمین (اکسلون) و گالانتامین (رازادن). این داروها با کاهش سرعت تجزیه استیل کولین، یک انتقال دهنده عصبی درگیر در حافظه و شناخت، که اغلب در بیماران آلزایمر کاهش می یابد، عمل می کنند. عوارض جانبی شایع می تواند شامل تهوع، استفراغ و اسهال باشد.

آنتاگونیست های گیرنده NMDA مانند ممانتین (نامندا). این دارو با تنظیم فعالیت گلوتامات، انتقال دهنده عصبی دیگری که در حافظه و یادگیری نقش دارد، عمل می کند. فعالیت بیش از حد گلوتامات می تواند باعث آسیب سلولی شود که ممانتین سعی در جلوگیری از آن دارد. عوارض جانبی بالقوه شامل سرگیجه، سردرد و گیجی است.

در حالی که این داروها می توانند تسکین موقتی برای برخی از علائم مانند اختلالات حافظه و گیجی ایجاد کنند، اما اغلب در متوقف کردن یا حتی کند کردن پیشرفت بیماری به شدت کوتاهی می کنند. علاوه بر این، این داروها با تعداد زیادی از عوارض جانبی بالقوه، از حالت تهوع و اسهال گرفته تا اختلالات جدی ریتم قلب همراه هستند.

اما در مورد وعده داروهای ضد آمیلوئید بتا (Aβ) چطور؟ اینها به عنوان درمان وعده داده شده اند، و اگر کمی بیشتر صبر کنیم، این داروی معجزه آسا بیماری آلزایمر را درمان می کند. درست؟

پیش‌بینی می‌شود که شرکت‌کنندگان با اختلالات شناختی خفیف که با داروهای ضد Aβ درمان شده‌اند، 8 ماه زودتر از زمانی که درمان نشده باشند، یک رگرسیون مادی به سمت حجم‌های مغزی معمولی زوال عقل آلزایمر داشته باشند.

آلوز، اف.، کالینوفسکی، پی، و آیتون، اس. (2023). تسریع کاهش حجم مغز ناشی از داروهای ضد β-آمیلوئید: مروری سیستماتیک و متاآنالیز. عصب شناسی, 100(20) ، e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156

این داروها سلامت طولانی مدت مغز را به خطر می اندازند. پس چرا در دنیا باید از این برای بیماری آلزایمر استفاده کنیم؟ و چرا متخصصان مغز و اعصاب رضایت آگاهانه کافی را در مورد محدودیت ها و خطرات استفاده از داروها برای درمان علائم بیماری آلزایمر به بیماران ارائه نمی کنند؟ در تلاش خود برای کاهش موقت علائم، ممکن است به طور ناخواسته مسیر کلی بیماری را تشدید کنیم.

در بخش‌های بعدی، عمیق‌تر به فرآیندهای پاتولوژیک زمینه‌ای بیماری آلزایمر می‌پردازیم و بررسی می‌کنیم که چگونه رژیم کتوژنیک ممکن است با این مکانیسم‌ها تعامل داشته باشد – و اینکه چرا شما حق مطلق دارید در مورد آن به عنوان یک درمان بالقوه برای شما یا کسی که دوستش دارید بدانید. .

پرداختن به هیپومتابولیسم مغز در آلزایمر: استفاده از رژیم غذایی کتوژنیک

مرکز آسیب شناسی آلزایمر پدیده ای است که به عنوان هیپومتابولیسم مغز شناخته می شود. بگذارید بهتر توضیح دهم که این اصطلاح به چه معناست.

هیپومتابولیسم مغز به حالتی از کاهش فعالیت متابولیک در مغز اشاره دارد که با کاهش جذب و استفاده از گلوکز - منبع انرژی اولیه برای سلول های مغز - مشخص می شود. این کاهش سرعت متابولیک فاجعه بار فقط یک کمبود انرژی نیست، اگرچه به اندازه کافی ویرانگر خواهد بود. این باعث ایجاد آبشاری از اثرات مضر می شود که عملکرد نورون ها را مختل می کند و ارتباط بین سلول های مغز را مختل می کند.

نورون ها به شدت وابسته به انرژی هستند. حتی یک کسری انرژی خفیف می تواند به طور قابل توجهی بر توانایی آنها برای عملکرد تأثیر بگذارد. بدون توانایی استفاده از گلوکز برای سوخت، آنها در انتقال سیگنال ها کارآمدتر می شوند و توانایی آنها برای ایجاد اتصالات جدید، ضروری برای یادگیری و حافظه، به خطر می افتد. با گذشت زمان، هیپومتابولیسم پایدار می تواند منجر به از دست دادن نورون ها و متعاقب آن کاهش حجم مغز (کوچک شدن مغز) شود که هر دو به زوال شناختی و ظهور علائم مرتبط با شرایطی مانند بیماری آلزایمر کمک می کنند. از این رو، هیپومتابولیسم مغز یک عامل کلیدی در پاتوژنز اختلالات نورودژنراتیو مختلف است.

بگذارید خیلی واضح بگویم در صورتی که جمله آخر برای شما مهم نبود.

این موضوع در مجامع علمی بحث و جدل نیست. مطالعات تصویربرداری مغز به طور مداوم کاهش جذب گلوکز را در مناطق خاصی از مغز آلزایمر نشان داده است. مطالعات متعدد بررسی شده، این کاهش فعالیت متابولیک را با کاهش شناختی و از دست دادن حافظه که مشخصه بیماری آلزایمر است، مرتبط کرده اند.

این یک پیوند فرضی یا همبستگی صرف نیست، بلکه یک جنبه کاملاً ثابت شده از آسیب شناسی بیماری است. بنابراین، هیپومتابولیسم مغز یک عارضه جانبی یا پیامد آلزایمر نیست. این بخش اصلی خود فرآیند بیماری است.

در مواجهه با این شواهد غیرقابل انکار، هدف قرار دادن هیپومتابولیسم مغز به عنوان یک استراتژی ضروری و مسلماً مهم در مقابله با بیماری آلزایمر ظاهر می شود. با این حال، با وجود نقش اصلی آن در پیشرفت بیماری، هیپومتابولیسم مغز توسط داروهای فعلی یا درمان های استاندارد مراقبت برای بیماری آلزایمر مورد توجه قرار نگرفته است.

ساختار مغز هیپو متابولیک در AD

همانطور که قبلا ذکر شد، در AD، این اختلال متابولیک به ویژه در مناطق خاصی از مغز که برای حافظه و عملکردهای شناختی حیاتی است مشهود است. دو ناحیه که اغلب درگیر می شوند عبارتند از: لوب جداری و قشر سینگولیت خلفی.

لوب جداری که در نزدیکی پشت مغز قرار دارد، وظایف مختلفی از جمله ناوبری فضایی، توجه و پردازش زبان را بر عهده دارد. نقص آن می تواند منجر به مشکلاتی در انجام این وظایف شود که به صورت گم شدن آسان، تلاش برای حفظ توجه یا مشکل در خواندن یا درک گفتار ظاهر می شود.

قشر کمربندی خلفی که در وسط مغز قرار دارد، نقش حیاتی در بازیابی حافظه و کنترل شناختی ایفا می کند. اختلال در این زمینه می تواند به مشکلات در یادآوری اطلاعات و تصمیم گیری کمک کند، که از علائم بارز بیماری AD هستند.

همانطور که توانایی این مناطق برای استفاده موثر از گلوکز کاهش می یابد، توانایی آنها برای انجام این وظایف حیاتی نیز کاهش می یابد، که به طور قابل توجهی به کاهش شناختی مشاهده شده در AD کمک می کند.

اما نمی‌خواهم این تصور را به شما بدهم که فقط چند ناحیه از مغز در بیماری آلزایمر کم‌متابولیک می‌شوند.

در بیماری آلزایمر، هیپومتابولیسم مغز به یک ناحیه محدود نمی شود، بلکه به شکلی پیشرونده ظاهر می شود و در طول زمان بر مناطق مختلف تأثیر می گذارد. در حالی که درست است که لوب جداری و قشر سینگولیت خلفی جزو اولین و شدیدترین آسیب ها هستند، با پیشرفت بیماری، سایر نواحی مغز نیز کاهش جذب و استفاده گلوکز را تجربه می کنند.

قابل توجه است که لوب فرونتال، محل کارکردهای اجرایی ما مانند تصمیم گیری، حل مسئله و کنترل عاطفی، در نهایت در مراحل بعدی بیماری کم‌متابولیک می‌شود. این کاهش متابولیک در لوب فرونتال می تواند منجر به تغییرات رفتاری، اختلال در قضاوت و مشکلات در انجام وظایف معمول شود.

اما مشکل هیپومتابولیسم مغز فقط به همین جا ختم نمی شود.

در مغز AD، هیپومتابولیسم گلوکز
عمدتاً به کاهش متابولیسم انرژی نسبت داده می شود ... که به این معنی است که اختلال عملکرد میتوکندری احتمالاً نقش مهمی در توسعه AD ایفا می کند.

Kalani، K.، Chaturvedi، P.، Chaturvedi، P.، Verma، VK، Lal، N.، Awasthi، SK، & Kalani، A. (2023). مکانیسم های میتوکندری در بیماری آلزایمر: جستجو برای درمان کشف مواد مخدر امروز، 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547

در بیماری آلزایمر، هیپومتابولیسم مغز به طور موذیانه فراتر از نواحی آسیب‌دیده اولیه گسترش می‌یابد، و به تدریج تقریباً کل قشر مغز، بیرونی‌ترین لایه مغز که وظیفه عملکردهای مرتبه بالاتر را دارد، می‌گیرد. لوب تمپورال، محل هیپوکامپ - مرکز حافظه مغز، از اهمیت ویژه ای برخوردار است. با کاهش فعالیت متابولیک در این مناطق، علائم مرتبط با آلزایمر، مانند از دست دادن حافظه، به طور فزاینده ای آشکار می شود. فراگیر بودن این اختلال متابولیک بر اهمیت حیاتی مبارزه با این موضوع تاکید می کند.

بر اساس انتشارات پایگاه داده مرکز ملی اطلاعات بیوتکنولوژی (NCBI)، محققان کاهش استفاده از گلوکز را در مناطق خاصی از مغز مشاهده کرده‌اند که نشان‌دهنده هیپومتابولیسم مغز است. این پدیده حداقل 15 سال (احتمالا 30) قبل از تظاهر به اندازه کافی شدید علائم مرتبط با بیماری آلزایمر رخ می دهد. در حالی که پتانسیل استفاده از تصویربرداری از مغز و تجزیه و تحلیل مایع نخاعی برای ارزیابی خطر بیماری آلزایمر بیش از یک دهه یا بیشتر قبل از تظاهرات معمول علائم، از جمله اختلال شناختی خفیف وجود دارد، انتظار نداشته باشید که پزشک شما به این زودی این سطح از آزمایش را ارائه دهد. . در حال حاضر، سازمان پزشکی علائم شناختی اولیه شما را به اندازه کافی جدی نمی گیرد تا آنها را ارائه دهد.

خوشبختانه ما رژیم کتوژنیک را داریم که به معنای واقعی کلمه یک درمان متابولیک مغز است.

ایجاد حالت کتوز منبع انرژی بدن را از گلوکز به اسیدهای چرب تغییر می دهد که به اجسام کتون مانند بتا هیدروکسی بوتیرات و استواستات تجزیه می شوند.

توانایی اجسام کتون در تثبیت متابولیسم انرژی میتوکندری، آن را به یک عامل مداخله‌گر مناسب تبدیل می‌کند.

Sridharan، B.، & Lee، MJ (2022). رژیم غذایی کتوژنیک: یک ترکیب محافظت کننده عصبی امیدوارکننده برای مدیریت بیماری های آلزایمر و مکانیسم های پاتولوژیک آن. پزشکی مولکولی کنونی, 22(7)، 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703

دو تا از این کتون ها، بتا هیدروکسی بوتیرات و استواستات، به طرز مضحکی در دور زدن متابولیسم ناکارآمد گلوکز در مغز کارآمد هستند. آنها می توانند به سرعت و به طور موثر توسط سلول های مغز برای سوخت جذب شوند و در نتیجه منبع انرژی مغز را تقویت کنند.

هم β-HB و هم استواستات بای پس گلیکولیز را برای کاهش استیل-CoA انجام می دهند، که سپس می تواند به چرخه کربس هدایت شود و بنابراین می تواند در دسترس بودن انرژی در مغز را افزایش دهد. در پس از میلاد، جذب کتون مغز بدون اختلال است، که KBs را به یک منبع انرژی جایگزین مناسب تبدیل می‌کند.

ژو، اچ.، بی، دی.، ژانگ، ی.، کنگ، سی.، دو، جی.، وو، ایکس.، … و کین، اچ. (2022). رژیم غذایی کتوژنیک برای بیماری های انسانی: مکانیسم های اساسی و پتانسیل برای اجرای بالینی انتقال سیگنال و درمان هدفمند, 7(1)، 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w

آیا این همه احساس نظری است؟ جای نگرانی نیست من شما را تشویق می‌کنم که این ویدئوی مغزی که به معنای واقعی کلمه پس از تزریق تنها یکی از این اجسام کتون در یک مطالعه تحقیقاتی با انرژی دوباره روشن می‌شود را تماشا کنید.

اما به شما گفته شده که مغزها به گلوکز نیاز دارند! اگر کربوهیدرات را تا این حد کم کنیم چه اتفاقی برای من یا عزیزم می افتد؟ مغز شما تمام گلوکز مورد نیاز بدن را از طریق آن تولید می کند گلوکونوژنز، که آن را به مقدار و زمان بندی مناسب ارائه می دهد. در واقع، خوردن بیش از حد کربوهیدرات ممکن است به ایجاد مشکل هیپومتابولیسم مغز کمک کند.

هنگامی که شما یا عزیزتان مصرف کربوهیدرات خود را برای مدت طولانی محدود می‌کنید، بدن هم از چربی غذایی که می‌خورید و هم از چربی‌هایی که از بدن می‌سوزاند برای تولید کتون استفاده می‌کند. اگر فردی دچار سوءتغذیه یا وزن کمتری است، به این معنی است که مصرف چربی در رژیم غذایی را افزایش می‌دهیم تا انرژی را بالا نگه داریم و احتمال کاهش وزن را به حداقل برسانیم.

β-هیدروکسی بوتیرات (βOHB)، یک جسم کتونی، به عنوان سوخت مغز اکسید می شود.

Achanta، LB، و Rae، CD (2017). β-هیدروکسی بوتیرات در مغز: یک مولکول، مکانیسم های متعدد. تحقیقات نوروشیمیایی, 42، 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2

از آنجایی که ما در مورد متابولیسم مغز و انرژی مغز صحبت می کنیم، باید بدانید که رژیم های کتوژنیک فقط با ارائه یک منبع سوخت جایگزین، انرژی مغز را نجات نمی دهند. آنها همچنین اجسام سیگنال دهنده مولکولی هستند.

و همانطور که در مورد انرژی صدق می کند، باید بدانید که آنها مسیرهای ژنی را روشن می کنند که اجازه می دهد تا میتوکندری های بیشتری (نیروگاه های سلولی) ایجاد شود و همچنین به نیروگاه های موجود (میتوکندری) اجازه می دهد کارآمدتر و عملکرد بهتری داشته باشند. همانطور که می‌توانید تصور کنید، این تأثیرات مفید و شفابخش زیادی برای مغز مبتلا به آلزایمر دارد که با تولید انرژی دست و پنجه نرم می‌کند.

به طور مداوم، اجسام کتون میتوکندری و نقش آنها را در هموستاز انرژی سلولی حفظ می کنند.

Dilliraj، LN، Schiuma، G.، Lara، D.، Strazzabosco، G.، Clement، J.، Giovannini، P.، … و Rizzo، R. (2022). تکامل کتوز: تأثیر بالقوه بر شرایط بالینی مواد مغذی, 14(17)، 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613

و خدای من، آیا فقط همین یک اثر رژیم های کتوژنیک که قادر به اصلاح هیپومتابولیسم مغز هستند، چنین موهبتی نخواهد بود؟ آیا فقط همین یک اثر به خودی خود درمان بهتری نسبت به داروهایی که در حال حاضر به عنوان استاندارد مراقبت استفاده می کنیم، نخواهد بود؟ آره! آن را کاملا. و من این مقاله را رها می کنم و شما را به سوی شفای خود (یا کسانی که دوستشان دارید) می فرستم. اما در واقع اثرات دیگری نیز وجود دارد که رژیم کتوژنیک برای کند کردن یا توقف پیشرفت بیماری آلزایمر بسیار مفید است. می خواهم همه آنها را بشناسی.

به خواندن ادامه دهید.

استرس اکسیداتیو در بیماری آلزایمر: استفاده از قدرت کتوژنیک

با توجه به اینکه اختلال در عملکرد میتوکندری یک محرک استرس اکسیداتیو (OS) است، جای تعجب نیست که استرس اکسیداتیو بخشی از چیزی است که روند بیماری را در بیماری آلزایمر (AD) هدایت می کند.

در واقع، شواهد قابل توجهی نشان می دهد که OS قبل از ظهور علائم در AD رخ می دهد و آسیب اکسیداتیو نه تنها در نواحی آسیب پذیر مغز بلکه در نواحی محیطی نیز تشخیص داده می شود.

شارما، سی، و کیم، اس آر (2021). ارتباط استرس اکسیداتیو و پروتئینوپاتی در بیماری آلزایمر آنتی اکسیدان ها, 10(8)، 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231

برای کسانی که تازه با این اصطلاح آشنا شده اند، استرس اکسیداتیو عدم تعادلی را که در بدن ما بین مولکول های مضر به نام گونه های فعال اکسیژن (ROS) و توانایی ما برای دفاع در برابر آنها رخ می دهد، توصیف می کند. شما نمی توانید زنده باشید و ROS تولید نکنید، زیرا آنها بخش طبیعی متابولیسم هستند، اما در مغز آلزایمر، استرس اکسیداتیو از نمودار خارج می شود و ناتوانی مغز در مبارزه با آن باعث پیشرفت بیماری می شود و باعث آسیب به نورون های ما می شود. پروتئین ها و DNA این آسیب همان چیزی است که ما از آن به عنوان استرس اکسیداتیو یاد می کنیم. اما استرس اکسیداتیو زمانی که در مغز اتفاق می افتد چگونه به نظر می رسد؟ به نظر می رسد پراکسیداسیون لیپیدی و پروتئین به اشتباه تاخورده شوند.

عوامل استرس اکسیداتیو در آلزایمر

پراکسیداسیون لیپیدی یکی از شایع ترین پیامدهای استرس اکسیداتیو است. برای نورون ها بسیار مخرب است زیرا غشای پلاسمایی آنها حاوی مقادیر زیادی اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه است. اسیدهای چرب چند غیر اشباع مستعد اکسیداسیون هستند. این فرآیند خواص غشای سلولی را تغییر می دهد و بر سیالیت، نفوذپذیری و عملکرد پروتئین های متصل به غشاء تأثیر می گذارد. این مخازن عملکردهای عصبی حیاتی و توانایی نورون ها برای برقراری ارتباط با یکدیگر است.

اکسیداسیون پروتئین منجر به تغییر ساختار و عملکرد پروتئین می شود. این می تواند فعالیت آنزیم و عملکرد گیرنده را مختل کند و فرآیندهای طبیعی بیوشیمیایی و متابولیک نورون ها را مهار کند.

و چه چیزی در مغز آلزایمر می بینیم که با مقادیر زیادی استرس اکسیداتیو دست و پنجه نرم می کند؟

استرس اکسیداتیو می تواند تولید و تجمع آمیلوئید بتا را تشدید کند. این پپتید می تواند به خودی خود استرس اکسیداتیو ایجاد کند و چرخه معیوب آسیب ایجاد کند. علاوه بر این، پروتئین ها و لیپیدهای آسیب دیده اکسیداتیو مستعد تشکیل توده ها هستند که می تواند تشکیل پلاک های آمیلوئید بتا را تشدید کند.

نقش استرس اکسیداتیو نیز در هیپرفسفوریلاسیون تاو، یکی دیگر از ویژگی های آلزایمر مشهود است. تحت شرایط استرس اکسیداتیو، افزایش فعال شدن چندین کیناز (آنزیم هایی که گروه های فسفات را به پروتئین های دیگر اضافه می کنند) وجود دارد که می تواند منجر به هایپرفسفوریلاسیون تاو شود. تاو هیپرفسفریله شده بیشتر مستعد تجمع است که منجر به تشکیل گره های نوروفیبریلاری می شود که یکی دیگر از مشخصه های AD است.

علاوه بر این، استرس اکسیداتیو می تواند از طریق فرآیندی به نام آپوپتوز یا مرگ برنامه ریزی شده سلولی منجر به مرگ نورون ها در AD شود. قرار گرفتن مزمن در معرض استرس اکسیداتیو می تواند این مسیر را تحریک کند و منجر به از دست دادن نورون ها و بدتر شدن علائم شناختی شود.

پروتئین و تولید بیش از حد گونه های فعال اکسیژن (ROS)، که ویژگی های اصلی مشاهده شده در مغز بیماری آلزایمر (AD) هستند، به سمیت عصبی کمک می کنند.

شارما، سی، و کیم، اس آر (2021). ارتباط استرس اکسیداتیو و پروتئینوپاتی در بیماری آلزایمر آنتی اکسیدان ها, 10(8)، 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231

اجازه دهید این را دوباره بگویم، به روش دیگری، در صورتی که برای شما به درد نخورد.

استرس اکسیداتیو صرفاً در بیماری آلزایمر نقشی ندارد. این صرفاً یک ارتباط تداعی موجود در ادبیات علمی نیست. استرس اکسیداتیو در مغز آلزایمر یک نیروی قوی و موذی است که به طور فعال باعث توسعه و پیشرفت بیماری می شود. فرمانروایی کنترل نشده آن باعث تحریک و تسریع زوال مغز می شود و به طور بی امان انحطاطی را که نشانه بیماری آلزایمر است تشدید می کند.

استرس اکسیداتیو کنترل نشده باعث ایجاد رویدادهای عصبی شیمیایی می شود که منجر به تشکیل علائم مشخصه آلزایمر می شود: پلاک های آمیلوئید-بتا و تاو.

چرا استرس اکسیداتیو در مغز آلزایمر کنترل نمی شود؟ زیرا داروهایی که ما برای این بیماری تولید می کنیم به اندازه کافی در زنجیره علّی به عقب نمی روند که امیدی به ما بدهد. آنها انرژی مغز را تعمیر نمی کنند. آنها به آبشار استرس اکسیداتیو که در بسیاری از موارد بیماری آلزایمر ناشی از بحران انرژی مغز است، نمی پردازند.

خوشبختانه، ما رژیم کتوژنیک را برای کمک به مبارزه با استرس اکسیداتیو در مغز بیماری آلزایمر در اختیار داریم.

اما مکانیسم هایی که رژیم کتوژنیک با آن این کار را انجام می دهد چیست؟

رژیم های کتوژنیک استرس اکسیداتیو را کاهش می دهند

اول، افزایش انرژی مغز و بهبود تعداد و عملکرد میتوکندری که بخشی از رژیم کتوژنیک است، نعمت بزرگ برای مبارزه با استرس اکسیداتیو نورون ها برای انجام عملکرد اولیه و خانه داری سلول ها به انرژی نیاز دارند! وقتی انرژی ندارید چقدر در انجام کارهای خانه یا کارهایتان مهارت دارید؟ خیلی خوب نیست؟ همه چیز انباشته می شود و کارها به سختی انجام می شود یا به خوبی انجام نمی شود؟ دقیقا. مغز شما برای کنترل استرس اکسیداتیو و مدیریت تعادل بین استرس اکسیداتیو و ROS در مغز به نجات انرژی نیاز دارد که در رژیم کتوژنیک اتفاق می افتد.

بتا هیدروکسی بوتیرات (BHB)، یک جسم کتون اولیه تولید شده در طی کتوز، مشخص شده است که دارای خواص آنتی اکسیدانی است. کاهش ROS با افزایش کارایی زنجیره انتقال الکترون در میتوکندری، کاهش نشت الکترون و متعاقبا تشکیل ROS به دست می‌آید. با کاهش تولید کلی ROS، BHB می تواند به طور غیرمستقیم بار استرس اکسیداتیو را کاهش دهد.

اما رژیم کتوژنیک راه های قدرتمند دیگری نیز دارد که به کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند. نشان داده شده است که رژیم های کتوژنیک می توانند یک آنتی اکسیدان قوی درون زا (ساخته شده در بدن ما) به نام گلوتاتیون (GSH) را افزایش دهند.

با هم، نتایج نشان می‌دهد که KD بیوسنتز GSH را تنظیم می‌کند، وضعیت آنتی‌اکسیدانی میتوکندری را افزایش می‌دهد و mtDNA را از آسیب ناشی از اکسیدان محافظت می‌کند.

Jarett, SG, Milder, JB, Liang, LP, & Patel, M. (2008). رژیم کتوژنیک سطح گلوتاتیون میتوکندری را افزایش می دهد. مجله نوروشیمی, 106(3)، 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x

افزایش تولید گلوتاتیون که در رژیم غذایی کتوژنیک مشاهده می‌کنیم احتمالاً به این دلیل است که کتوز باعث تولید NADPH می‌شود، کوآنزیمی که نقش حیاتی در بازسازی گلوتاتیون دارد. هنگامی که سلول ها منبع کافی از NADPH داشته باشند، می توانند به طور موثرتری گلوتاتیون اکسید شده (GSSG) را به شکل فعال و احیا شده آن (GSH) تبدیل کنند و در نتیجه یک دفاع آنتی اکسیدانی قوی حفظ کنند.

... افزایش تولید آنتی اکسیدان ها (به عنوان مثال GSH) و دفع مسمومیت آنزیم‌هایی که ممکن است در میانجی‌گری اثرات محافظتی KD حیاتی باشند.

Milder, J., & Patel, M. (2012). تعدیل استرس اکسیداتیو و عملکرد میتوکندری توسط رژیم کتوژنیک تحقیق در مورد صرع, 100(3)، 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021

با حمایت از تولید و بازسازی گلوتاتیون، BHB به حفظ مجموعه ای از گلوتاتیون فعال و کاهش یافته برای خنثی کردن ROS کمک می کند و با نشان دادن خواص آنتی اکسیدانی مستقل خود، استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد. این رابطه همزیستی بین BHB و گلوتاتیون به تقویت دفاع آنتی اکسیدانی کمک می کند، به ویژه در مغز که استرس اکسیداتیو می تواند اثرات مخربی داشته باشد.

چرا از رژیم کتوژنیک به عنوان دفاعی خط اول در برابر آسیب های ناشی از استرس اکسیداتیو استفاده نمی کنیم؟ چرا این یک درمان انتخابی قدرتمند نیست، به ویژه در زمینه اثرات مخرب ناکافی بر پیشرفت بیماری آلزایمر که به عنوان استاندارد فعلی مراقبت ما ارائه می شود؟

انباشته شدن مطالعات پیش بالینی و بالینی نشان داده است که KD برای AD مفید است. مکانیسم های بالقوه زمینه ای شامل بهبود عملکرد میتوکندری، بهینه سازی ترکیب میکروبیوتای روده، و کاهش التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو است. 

Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). رژیم کتوژنیک به عنوان یک مداخله غیردارویی امیدوارکننده برای بیماری آلزایمر: مکانیسم ها و پیامدهای بالینی. مجله بیماری آلزایمر، (پیش چاپ)، 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002

آیا نجات انرژی مغز از طریق یک منبع سوخت جایگزین، افزایش بیوژنز میتوکندری و بهبود خواص آنتی اکسیدانی برای کاهش استرس اکسیداتیو برای نامزدی این متابولیک درمانی برای مغز به عنوان درمان سال برای زوال عقل کافی نیست؟ این کار را خواهد کرد. اما باور کنید یا نه، رژیم غذایی کتوژنیک اثرات پلیوتروپیک بیشتری دارد که می خواهید درباره آنها بدانید.

عدم تعادل انتقال دهنده های عصبی در آلزایمر: اثر کتو

داروهایی که صرفاً در سطح تعادل ناقل عصبی و عملکرد دخالت می کنند، رک و پوست کنده، جنگل را برای درختان از دست داده اند. آنها بر محصول نهایی یک فرآیند طولانی و آبشاری بدون پرداختن به اختلال عملکرد بالادست در میتوکندری، متابولیسم و ​​تنظیم استرس اکسیداتیو تمرکز می کنند که به پیشرفت پاتولوژیک به سمت بیماری آلزایمر کمک می کند. اما ممکن است کنجکاو باشید که چگونه یک رژیم کتوژنیک می تواند به مشکلات انتقال دهنده های عصبی که در آلزایمر ایجاد می شود کمک کند، بنابراین بیایید به یادگیری ادامه دهیم!

بنابراین بیایید به بررسی بیهودگی داروهای متمرکز بر مشکلات انتقال دهنده های عصبی که در بیماری آلزایمر دیده می شود، برگردیم، اما همچنین در درک خود از این که چگونه رژیم کتوژنیک یک گزینه برتر برای مقابله با آنها پس از وقوع آنها است، پیش برویم.

یک دسته روی گلوتامات خود نگه دارید

از مطالعه قبلی خود در این پست به یاد داشته باشید که آنتاگونیست های گیرنده NMDA مانند ممانتین (نامندا) داروهایی هستند که در تلاش برای تنظیم فعالیت گلوتامات تجویز می شوند. اتفاقاً رژیم کتوژنیک اثرات قدرتمندی بدون عوارض دارد.

مشاهده شده است که استون و β-هیدروکسی بوتیرات (βHB) به عنوان مهارکننده های گلوتامات در گیرنده NMDA عمل می کنند و به طور خاص فعالیت نشان داده شده توسط βHB را برجسته می کنند.

Pflanz، NC، Daszkowski، AW، James، KA، و Mihic، SJ (2019). مدولاسیون بدن کتون کانال های یونی دردار لیگاند. Neuropharmacology, 148، 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013

چرا نباید از رژیم کتوژنیک برای این منظور استفاده کنیم و از عوارض جانبی سرگیجه، سردرد و گیجی که بخشی از این داروها هستند جلوگیری کنیم؟

KD می تواند با کنترل موثر تعادل بین فرآیندهای طرفدار و آنتی اکسیدانی و انتقال دهنده های عصبی پیش تحریک کننده و مهار کننده، مزایای درمانی در بیماران مبتلا به مشکلات عصبی ارائه دهد.

Pietrzak، D.، Kasperek، K.، Rękawek، P.، و Piątkowska-Chmiel، I. (2022). نقش درمانی رژیم کتوژنیک در اختلالات عصبی. مواد مغذی, 14(9)، 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952

رژیم های کتوژنیک GABA را تعدیل می کنند

با این حال، همه چیز در مورد کاهش سطوح سمی گلوتامات نیست. باید تعادلی بین انتقال دهنده عصبی تحریک کننده گلوتامات و انتقال دهنده عصبی مهار کننده گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) وجود داشته باشد. یکی از اثرات اصلی رژیم کتوژنیک بر شیمی مغز شامل (GABA)، انتقال دهنده عصبی بازدارنده اولیه در مغز است. تحقیقات نشان داده است که اجسام کتون می توانند تولید GABA در مغز را افزایش دهند. این به بیماری آلزایمر مربوط می شود زیرا سیگنال دهی GABAergic اغلب در بیماران آلزایمر مختل می شود و بهبود تون GABAergic ممکن است به بازگرداندن تعادل به شبکه های عصبی مختل شده توسط این بیماری کمک کند.

این منجر به افزایش تولید ATP و تغییر در سنتز اسید β-آمینو بوتیریک (GABA: قوی ترین انتقال دهنده عصبی مهاری) و گلوتامات (فرستنده عصبی تحریکی اصلی) می شود.

موراکامی، ام.، و توگنینی، پی. (2022). مکانیسم های مولکولی زیربنای خواص زیست فعال یک رژیم غذایی کتوژنیک مواد مغذی, 14(4)، 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782

همچنین، به یاد داشته باشید که در مقدمه، ما در مورد استفاده از دسته ای از داروها به نام مهارکننده های کولین استراز صحبت کردیم. هدف این داروها کاهش سرعت تجزیه استیل کولین، یک انتقال دهنده عصبی است که اغلب در بیماران آلزایمر کاهش می یابد.

اما استیل کولین چطور؟

استیل کولین یک انتقال دهنده عصبی است که نقش کلیدی در حافظه و یادگیری دارد و به طور قابل توجهی در بیماری آلزایمر کاهش می یابد. در حالی که رژیم کتوژنیک به طور مستقیم سطح استیل کولین را افزایش نمی دهد، از سلامت مغز به گونه ای حمایت می کند که به حفظ عملکرد استیل کولین کمک می کند. با کاهش استرس اکسیداتیو و حمایت از عملکرد میتوکندری، یک رژیم غذایی کتوژنیک از نورون‌های کولینرژیک (نورون‌هایی که از استیل کولین برای انتقال سیگنال‌ها استفاده می‌کنند) از آسیب محافظت می‌کند.

بنابراین با دانستن اینکه استرس اکسیداتیو و میتوکندری‌های آسیب‌دیده می‌توانند آزادسازی و گیرنده‌های استیل کولین را مختل کنند، چطور می‌توانیم عملکرد میتوکندری را به طور تصاعدی بهبود بخشیم و استرس اکسیداتیو را از طریق مکانیسم‌های قدرتمند ذاتی یک رژیم کتوژنیک کاهش دهیم؟ من گمان می کنم که ممکن است شاهد بهبود سطح استیل کولین در بیماران آلزایمر باشیم، بدون اینکه عوارض جانبی رایج تهوع، استفراغ و اسهال وجود داشته باشد.

کاهش التهاب عصبی در بیماری آلزایمر: تأثیر درمانی کتوز

التهاب عصبی زمانی اتفاق می افتد که سیستم ایمنی بدن شما سعی می کند از مغز شما در برابر عفونت، آسیب یا تجمع غیرطبیعی پروتئین محافظت کند. هنگامی که پاسخ ایمنی در مغز تحریک می شود، میکروگلیا و آستروسیت ها به طور فعال به تهدید حمله می کنند. و همانطور که آنها به تهدید حمله می کنند، تراوش کرده و دسته ای از سایتوکین های التهابی را آزاد می کنند. و درست مانند یک درگیری با اسلحه، برخی از گلوله ها به شکلی غیردقیق به اطراف پرواز می کنند و آسیب های جانبی نیز رخ می دهد.

اگر سطوح استرس اکسیداتیو شما به خوبی مدیریت شود، مغز می تواند از این فرآیند بازسازی و ترمیم شود. اگر نه، اینطور نیست. و به این ترتیب، التهاب عصبی به هدایت فرآیندهای تخریب عصبی کمک می کند.

هنگامی که التهاب عصبی مزمن و بی وقفه می شود، به معنای واقعی کلمه نحوه رفتار این میکروگلیاها (مورفولوژی) را تغییر می دهد و آنها را در رفتار خود در برخورد با حملات کاملاً "محرک شادی" و تهاجمی می کند. هنگامی که در این حالت بیش فعال باشد، میکروگلیا شروع به خوردن و از بین بردن نورون هایی می کند که فقط بیمار بودند و می توانستند نجات یابند!

می‌توانید تصور کنید که چگونه یک سیستم ایمنی ضعیف، شکسته شدن سد خونی مغزی (BBB) ​​که قادر به محافظت از مغز نیست، یا سطوح بالای استرس اکسیداتیو به دلیل هیپومتابولیسم گلوکز (انرژی ضعیف مغز) یا کمبود ریزمغذی‌ها می‌تواند باعث ایجاد یک آبشار بی‌وقفه از التهاب عصبی شود. . و جای تعجب نیست که می تواند به توسعه و پیشرفت بیماری های عصبی، از جمله بیماری آلزایمر کمک کند.

التهاب عصبی یکی از ویژگی های اصلی بیماری آلزایمر است.

تاکور، اس.، داپولا، آر.، سارما، پی.، مدی، بی.، و ردی، دی اچ (2023). التهاب عصبی در بیماری آلزایمر: پیشرفت فعلی در سیگنالینگ مولکولی و درمان التهاب, 46(1)، 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1

اگر هنوز در مورد تفاوت‌های بین التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو و نحوه ارتباط آنها کمی سردرگم هستید، ممکن است این مقاله زیر برای شما مفید باشد.

اگر مغز شما یک شهر بود: درک استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی

قبل از اینکه به مکانیسم هایی بپردازیم که رژیم کتوژنیک باعث کاهش التهاب عصبی می شود، بیایید درک خود را تا اینجا مرور کنیم.

کتون ها به مغز سوخت می دهند و انرژی مغز را نجات می دهند. اگر مغز گرسنه انرژی باشد، دچار استرس و هیجان می شود. استرس اکسیداتیو از پشت بام عبور می کند و ریزمغذی ها در تلاش برای کنترل همه چیز تخلیه می شوند. انتقال‌دهنده‌های عصبی نامتعادل می‌شوند (و در عدم تعادلشان عصبی می‌شوند؛ گلوتامات را به یاد دارید؟)، و گیرنده‌های انتقال‌دهنده عصبی آنها مسیرهای ارتباطی مورد نیاز برای نگهداری و عملکرد را می‌شکنند و مختل می‌کنند. التهاب عصبی رخ می دهد و از طریق یک حلقه بازخورد بی وقفه ایجاد می شود و به حالت مزمن در مغز می رسد.

ما همچنین آموخته ایم که اجسام کتون می توانند ظرفیت آنتی اکسیدانی مغز را به طور مستقیم و غیر مستقیم افزایش دهند. و اگر چنین بود، آیا مزایای رژیم کتوژنیک متوقف شد؟ اگر این "همه" بود که یک رژیم کتوژنیک می توانست یک فرآیند عصبی مغزی مانند بیماری آلزایمر را ارائه دهد، آیا این کافی نیست؟ آیا از اینکه چیزی برای کمک به بهبود همه مکانیسم های بیماری وجود دارد، آنقدر راحت نمی شویم؟

ما میخواهیم! و ما هستیم! اما اینها تنها راه هایی نیستند که رژیم کتوژنیک به مبارزه با التهاب عصبی کمک می کند. این پست وبلاگ می تواند در آنجا متوقف شود. اما من واقعاً از شما می‌خواهم که بسیاری از اثرات پلیوتروپیک رژیم کتوژنیک بر سلامت مغز را درک کنید، بنابراین من در نهایت می‌توانم به ذهن همه بفهمانم که ما داروهایی نداریم که حتی کسری از این کار را انجام دهند!

رام کردن میکروگلیا: فواید عصبی نادیده رژیم کتوژنیک

همانطور که قبلاً بحث شد، سلول های میکروگلیال نقش مهمی در التهاب عصبی دارند.

التهاب عصبی با فعال شدن میکروگلیا و افزایش انتشار عوامل التهابی مانند فاکتور نکروز تومور (TNF)، اینترلوکین ها (IL-1β، IL-6) و رادیکال های آزاد مرتبط است که می تواند منجر به اختلال عملکرد پیشرونده یا مرگ سلولی در مغز شود. 

Pietrzak، D.، Kasperek، K.، Rękawek، P.، و Piątkowska-Chmiel، I. (2022). نقش درمانی رژیم کتوژنیک در اختلالات عصبی. مواد مغذی، 14 (9)، 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952

کتو: تنظیم کننده اصلی مسیرهای التهابی

مکانیسم‌های مختلفی وجود دارد که رژیم کتوژنیک با آن با التهاب مبارزه می‌کند، و تأثیر آن به عنوان یک بدن سیگنال‌دهنده مولکولی بر مسیرهای التهابی مختلف، واقعاً یکی از تأثیرگذارترین آنهاست!

اثرات رژیم کتوژنیک بر التهاب NLRP3

اول، BHB (یکی از آن اجسام کتون ساخته شده در رژیم غذایی کتوژنیک) چیزی به نام التهاب NLRP3 را مهار می کند. این یک مجموعه پروتئینی است که نقش مهمی در پاسخ ایمنی ذاتی و التهاب ایفا می کند. هنگامی که توسط میکروگلیا و سایر انواع سلول فعال می شود، باعث آزاد شدن سیتوکین های پیش التهابی مانند IL-1β و IL-18 می شود که به فرآیندهای التهابی در بدن کمک می کنند.

رژیم های کتوژنیک در مهار این فرآیند نقش دارند. با مهار NLRP3 التهابی، BHB به کاهش انتشار سایتوکین های پیش التهابی و کاهش پاسخ التهابی کمک می کند.

نتیجه گیری شد که KD پاسخ التهابی OA را از طریق التهاب NLRP3 مهار کرد، بنابراین از غضروف مفصلی محافظت می کند. Inflammasome یک مجموعه پروتئینی است که در سیتوپلاسم یافت می شود و در تنظیم پاسخ التهابی نقش دارد.

کنگ، جی.، وانگ، جی.، لی، آر.، هوانگ، زی، و وانگ، ال. (2022). رژیم کتوژنیک با مهار التهاب NLRP3 در آرتروز التهاب را بهبود می بخشد. تحقیق و درمان آرتریت, 24(1)، 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0

BHB می تواند با مکانیسم های متعددی التهاب NLRP3 را مهار کند. از تجمع کمپلکس التهابی NLRP3 جلوگیری می کند و از فعال شدن آن جلوگیری می کند. با کاهش فعال شدن التهاب زا از تولید سیتوکین های پیش التهابی مانند IL-1β جلوگیری می کند. و می تواند فعالیت فاکتور رونویسی NF-kB را تعدیل کند که بیان ژن های دخیل در التهاب را تنظیم می کند.

بیایید دوباره آن جمله آخر را بخوانیم. بیان ژن های دخیل در التهاب را تنظیم می کند. یک داروی دارویی برای آلزایمر به من نشان دهید که این کار را با موفقیت انجام می دهد.

کلیدهای کتوژنیک برای HCA2

نقش دیگری که بتا هیدروکسی بوتیرات (BHB)، کتون تولید شده در رژیم غذایی کتوژنیک، ایفا می کند، برهمکنش آن با گیرنده ای به نام گیرنده هیدروکسی کربوکسیلیک اسید 2 (HCA2) یا گیرنده جفت شده با پروتئین G 109A (GPR109A) است. این جسم کتونی HCA2 را متصل و فعال می کند سیگنالی را در داخل سلول برای کاهش التهاب ارسال می کند.

حالا بیایید در مورد پروستاگلاندین ها صحبت کنیم. پروستاگلاندین ها مواد شیمیایی در بدن ما هستند که در التهاب نقش دارند. آنها مانند پیام رسان هایی عمل می کنند که سیگنال هایی را به سلول ها می رسانند و به آنها می گویند ملتهب شوند. BHB تولید این پروستاگلاندین ها را کاهش می دهد. هنگامی که BHB HCA2 را فعال می کند، سیگنالی به سلول ها می فرستد تا ارسال آن پیام های متنی التهابی را متوقف کنند. به عبارت دیگر، BHB به عنوان یک دکمه "بی صدا" برای سلول ها عمل می کند و از انتشار بیش از حد پیام های تحریک کننده التهاب جلوگیری می کند.

BHB با کاهش تولید پروستاگلاندین ها و کاهش پاسخ التهابی به کنترل التهاب در بدن کمک می کند. این یکی از راه هایی است که رژیم کتوژنیک با افزایش تولید BHB می تواند اثرات ضد التهابی داشته باشد.

رژیم کتوژنیک: ترانسفورماتور محور روده-مغز برای مبارزه با التهاب

تصور می شود که میکروبیوم روده بر پیشرفت بیماری آلزایمر تأثیر می گذارد. تصور می‌شود که این کار از طریق تولید میکروبیوم متابولیت‌ها، اثرات روی انتقال‌دهنده‌های عصبی، تعدیل سیستم ایمنی و التهاب، و اثرات بالقوه بر یکپارچگی سد خونی مغزی (BBB) ​​انجام می‌شود.

نقش میکروبیوتای روده و GMBA [محور میکروبیوتای روده-مغز] در AD از اهمیت بالایی برخوردار است. ترکیب باکتری های روده به طور چشمگیری بر هر اختلال عصبی مرتبط با سن، مانند AD و اختلالات خلقی تأثیر می گذارد.

Varesi، A.، Pierella، E.، Romeo، M.، Piccini، GB، Alfano، C.، Bjørklund، G.، Oppong، A.، Ricevuti، G.، Esposito، C.، Chirumbolo، S.، و پاسکال، آ (2022). نقش بالقوه میکروبیوتای روده در بیماری آلزایمر: از تشخیص تا درمان مواد مغذی, 14(3)، 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668

رژیم کتوژنیک منجر به تغییرات قابل توجهی در میکروبیوم روده می شود. رشد باکتری های مفید را تقویت می کند و در عین حال فراوانی میکروب های بالقوه مضر را کاهش می دهد. این تغییر در ترکیب میکروبی به شدت بر عملکرد مغز و التهاب از طریق محور روده-مغز تأثیر می گذارد.

چرا؟ زیرا میکروبیوم روده متابولیت ها و مولکول های سیگنالی مختلفی تولید می کند که می توانند با سیستم عصبی تعامل داشته باشند. این مولکول ها می توانند به طور مستقیم بر عملکرد مغز تأثیر بگذارند و فرآیندهای التهابی را تعدیل کنند. توانایی رژیم کتوژنیک برای کاهش التهاب، حداقل تا حدی، می‌تواند به واسطه تأثیر آن بر میکروبیوتای روده باشد. این فقط یک مکانیسم دیگر است که به وسیله آن رژیم کتوژنیک به مبارزه با التهاب عصبی کمک می کند و تنها یک روند بیماری زمینه ای دیگر که در زوال عقل آلزایمر دیده می شود را تعدیل می کند.

چرا نباید از مداخله‌ای استفاده کنیم که حالت التهابی سالم‌تری را در مغز در افرادی که از یک فرآیند تخریب‌کننده عصبی مانند بیماری آلزایمر رنج می‌برند، ارتقا دهد؟

ترکیب میکروبیوتا ممکن است بر رشد و همچنین مهار پیشرفت بیماری تأثیر بگذارد و ممکن است استراتژی درمانی بالقوه دیگری برای اختلالات عصبی باشد.

Pietrzak، D.، Kasperek، K.، Rękawek، P.، و Piątkowska-Chmiel، I. (2022). نقش درمانی رژیم کتوژنیک در اختلالات عصبی. مواد مغذی, 14(9)، 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952

اگر می‌خواهید اثرات رژیم کتوژنیک را بر برخی دیگر از عوامل مرتبط با میکروبیوم که در این بخش مورد بحث قرار گرفت، درک کنید، لطفاً قبل از اینکه به نتیجه‌گیری بروید، این مقالات اضافی را در زیر ببینید.

نشتی مغز و رژیم های کتوژنیک

رژیم های کتوژنیک و میکروبیوم روده

در نتیجه: بیماری آلزایمر و نقش ضروری رژیم کتوژنیک

بنابراین آیا یک رژیم کتوژنیک تمام مکانیسم های پاتولوژیک اساسی را که بخشی از زوال شناختی عزیزان شما (یا شما) هستند، برطرف می کند؟ احتمالا. اما احتمالا نه. اگر استرس اکسیداتیو بیشتر توسط بار فلزات سنگین، قرار گرفتن در معرض سمیت کپک، عفونت‌های پنهان یا عوامل مختلف دیگر ایجاد شود، احتمالاً به کمک بیشتری نیاز خواهید داشت. پیشرفت بیماری می تواند ناشی از سطوح ناکافی یا کمبود ریز مغذی های مهمی باشد که میتوکندری ها برای رشد به آن نیاز دارند.

عوامل محرک متفاوتی برای بیماری آلزایمر و فنوتیپ های مختلف وجود دارد. هدف این مقاله بحث یا بحث در مورد اینکه آیا رژیم کتوژنیک تمام مکانیسم‌های پاتولوژیک زمینه‌ای را که بخشی از پیشرفت بیماری خاص هر فرد هستند، برطرف می‌کند یا خیر نیست.

هدف و هدف این مقاله این است که به شما اشاره کنیم که رژیم کتوژنیک جامع ترین و محافظت کننده ترین گزینه درمانی است که ما داریم. برای اطلاع رسانی موثر به شما که اگر چیزی این شانس را دارد که از طریق مکانیسم های متعدد مکمل، پیشرفت بیماری آلزایمر را متوقف یا کند کند، رک و پوست کنده، رژیم کتوژنیک است.

و در نهایت، این مقاله برای از بین بردن این تصور غلط نوشته شده است که درمان‌های تجویز شده توسط متخصص مغز و اعصاب شما تنها راه‌های مقابله با آنچه به‌طور نادرست به‌عنوان یک پیش‌آگهی وخیم و غیرقابل برگشت به تصویر کشیده شده است، نوشته شده است. من مطمئن نیستم که وقتی این عوامل زمینه‌ای که در این پست توضیح داده شده است به مداخله‌ای قدرتمند مانند رژیم کتوژنیک دسترسی داشته باشند. حداقل، در بسیاری از موارد، من فکر می کنم کند شدن پیشرفت ممکن است.

بیکار ننشینید و منتظر باشید تا متخصصان مراقبت های بهداشتی به سرعت اکتشافات علمی برسند، در حالی که مغز شما یا یکی از عزیزان شما به انحطاط عصبی تا نقطه ای بدون بازگشت ادامه می دهد.

شما می توانید با یک متخصص تغذیه یا متخصص تغذیه با آموزش کتوژنیک کار کنید تا به آنها (یا خودتان) کمک کنید. اگر شما مبتلا به اختلال شناختی خفیف اولیه (MCI) یا آلزایمر در مراحل بعدی هستید و از حمایت یک مراقب برخوردار هستید، ممکن است از حمایت و بهره مندی شما بهره مند شوید. برنامه آنلاین من.

برنامه بازیابی مه مغزی

صرف نظر از جایی که تصمیم دارید برای کمک به کجا بروید، منتظر نباشید.

من اینجا هستم تا به شما بگویم هیچ کس قرار نیست شما یا عزیزتان را از آرواره های زوال عقل نجات دهد. عمل اجرای یک رژیم غذایی کتوژنیک قابل انجام است و حمایت های زیادی در آنجا وجود دارد.

من برای شما عشق را در سفر می فرستم.

---

اگر به دنبال اطلاعاتی در مورد کتون های اگزوژن هستید، ممکن است مقالات زیر برای شما مفید باشد.

اختلال شناختی خفیف و روغن MCT

β-هیدروکسی بوتیرات - آیا نمک های BHB همه یکسان ایجاد می شوند؟

منابع

Achanta، LB، و Rae، CD (2017). β-هیدروکسی بوتیرات در مغز: یک مولکول، مکانیسم های متعدد. تحقیقات عصبی شیمیایی, 42(1)، 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2

Almulla، AF، Supasitthumrong، T.، Amrapala، A.، Tunvirachaisakul، C.، Jaleel، A.-KKA، Oxenkrug، G.، Al-Hakeim، HK، و Maes، M. (2022). کاتابولیت تریپتوفان یا مسیر کینورنین در بیماری آلزایمر: مروری سیستماتیک و متاآنالیز. مجله بیماری آلزایمر, 88(4)، 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295

Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D., & Bruneau, M. (2022). مفهوم کتوز فیزیولوژیکی بر مغز شناختی: مروری بر روایت. مواد مغذی, 14(3)، ماده 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513

آلوز، اف.، کالینوفسکی، پی، و آیتون، اس. (2023). تسریع کاهش حجم مغز ناشی از داروهای ضد β-آمیلوئید: مروری سیستماتیک و متاآنالیز. عصب شناسی, 100(20)، e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156

علائم آلزایمر: تغییرات مغزی. (دوم). بازبینی شده در 21 مه 2023، از https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears

Ardanaz، CG، Ramírez، MJ، و Solas، M. (2022). تغییرات متابولیک مغز در بیماری آلزایمر مجله بین المللی علوم مولکولی, 23(7)، ماده 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785

Bohnen، JLB، Albin، RL، & Bohnen، NI (2023). مداخلات کتوژنیک در اختلال شناختی خفیف، بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون: یک بررسی سیستماتیک و ارزیابی انتقادی. مرزهای علوم اعصاب, 14، 1123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290

Costantini، LC، Barr، LJ، Vogel، JL، & Henderson، ST (2008). هیپومتابولیسم به عنوان یک هدف درمانی در بیماری آلزایمر علوم اعصاب BMC, 9(ضمیمه 2)، S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16

Croteau, E., Castellano, CA, Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N., & Cunnane, SC (2018). مقایسه مقطعی متابولیسم گلوکز و کتون مغز در افراد مسن سالم از نظر شناختی، اختلال شناختی خفیف و بیماری آلزایمر اولیه. جئونتولوژی تجربی, 107، 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004

کالینفورد، تی (2004). رژیم کتوژنیک؛ اسیدهای چرب، گیرنده های فعال شده با اسید چرب و اختلالات عصبی. پروستاگلاندین ها ، لکوترین ها و اسیدهای چرب ضروری, 70(3)، 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008

Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N .، بگدوری، اچ.، بنتورکیا، م.، تورکوت، ای.، آلارد، م.، باربرگر-گیتو، پی.، فولوپ، تی، و راپوپورت، اس. (2011). متابولیسم سوخت مغز، پیری و بیماری آلزایمر. تغذیه (بربانک ، شهرستان لس آنجلس ، کالیفرنیا), 27(1)، 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021

Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). تکامل کتوز: تأثیر بالقوه بر شرایط بالینی. مواد مغذی, 14(17)، ماده 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613

گانو، ال بی، پاتل، ام.، و رو، جی ام (2014). رژیم های کتوژنیک، میتوکندری و بیماری های عصبی. مجله تحقیقات لیپیدها, 55(11)، 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975

گومورا-گارسیا، جی سی، مونتیل، تی، هوتنراخ، ام.، سالسیدو-گومز، آ.، گارسیا-ولاسکز، ال.، رامیرو-کورتس، ی.، گومورا، جی سی، کاسترو-اوبرگن، اس.، و ماسیو ، L. (2023). اثر بدن کتون، D-β-هیدروکسی بوتیرات، بر تنظیم با واسطه Sirtuin2 کنترل کیفیت میتوکندری و مسیر اتوفاژی-لیزوزومی. سلول ها, 12(3)، ماده 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486

Grammatikopoulou، MG، Goulis، DG، Gkiouras، K.، Theodoridis، X.، Gkouskou، KK، Evangeliou، A.، Dardiotis، E.، و Bogdanos، DP (2020). به کتو یا نه به کتو؟ بررسی سیستماتیک کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده در ارزیابی اثرات درمان کتوژنیک بر بیماری آلزایمر. پیشرفت در تغذیه, 11(6)، 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073

Jarett, SG, Milder, JB, Liang, L.-P., & Patel, M. (2008). رژیم کتوژنیک سطح گلوتاتیون میتوکندری را افزایش می دهد. مجله علوم نورولوژي, 106(3)، 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). اثرات رژیم غذایی کتوژنیک بر التهاب عصبی در بیماری های عصبی. پیری و بیماری, 13(4)، 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Kumar Verma, V., Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). مکانیسم های میتوکندری در بیماری آلزایمر: جستجو برای درمان کشف مواد مخدر امروز, 28(5)، 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547

Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K., & Veech, RL (2000). D-β-هیدروکسی بوتیرات از نورون ها در مدل های بیماری آلزایمر و پارکینسون محافظت می کند. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم, 97(10)، 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440

رژیم غذایی کتوژنیک اختلال شناختی و التهاب عصبی را در مدل موشی بیماری آلزایمر بهبود می‌بخشد—Xu—2022—CNS Neuroscience & Therapeutics—کتابخانه آنلاین Wiley. (دوم). بازبینی شده در 24 مه 2023، از https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779

Koh, S., Dupuis, N., & Auvin, S. (2020). رژیم کتوژنیک و التهاب عصبی تحقیقات صرع, 167، 106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454

کنگ، جی.، وانگ، جی.، لی، آر.، هوانگ، زی، و وانگ، ال. (2022). رژیم کتوژنیک با مهار التهاب NLRP3 در آرتروز التهاب را بهبود می بخشد. تحقیق و درمان آرتروز, 24، 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0

Kumar، A.، Sharma، M.، Su، Y.، Singh، S.، Hsu، F.-C.، Neth، BJ، Register، TC، Blennow، K.، Zetterberg، H.، Craft، S. ، و دیپ، جی. (2022). وزیکول های خارج سلولی کوچک در پلاسما اثرات مولکولی رژیم مدیترانه ای-کتوژنیک اصلاح شده را در شرکت کنندگان با اختلال شناختی خفیف نشان می دهد. ارتباطات مغزی, 4(6)، fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262

لیلامند، ام.، موتون-لیگر، اف.، و پاکت، سی (2021). رژیم درمانی کتوژنیک در بیماری آلزایمر: بررسی به روز شده نظر فعلی در تغذیه بالینی و مراقبت متابولیک, انتشار پیش از چاپ. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759

مکدونالد، آر.، بارنز، ک.، هاستینگز، سی، و مورتیبویز، اچ (2018). ناهنجاری های میتوکندری در بیماری پارکینسون و بیماری آلزایمر: آیا میتوکندری ها را می توان به صورت درمانی هدف قرار داد؟ معاملات جامعه بیوشیمیایی, 46(4)، 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501

منتزلو، م. داکانالیس، ا. واسیوس، جی.کی. جیاللی، م. پاپادوپولو، اس.کی. Giaginis، C. رابطه رژیم غذایی کتوژنیک با بیماری های عصبی و روانپزشکی: مروری بر محدوده از تحقیقات پایه تا عمل بالینی. مواد مغذی 2023, 15، 2270. https://doi.org/10.3390/nu15102270

Milder, J., & Patel, M. (2012). تعدیل استرس اکسیداتیو و عملکرد میتوکندری توسط رژیم کتوژنیک تحقیقات صرع, 100(3)، 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021

اختلال عملکرد میتوکندری در آسیب شناسی های انسانی | DIGITAL.CSIC. (دوم). بازبینی شده در 24 مه 2023، از https://digital.csic.es/handle/10261/152309

موراکامی، ام.، و توگنینی، پی. (2022). مکانیسم های مولکولی زیربنای خواص زیست فعال یک رژیم غذایی کتوژنیک. مواد مغذی, 14(4)، ماده 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782

ناپولیتانو، آ.، لونگو، دی، لوسینانی، ام.، پاسکوینی، ال.، روسی-اسپاگنت، ام سی، لوکیگنانی، جی.، مایورانا، آ.، الیا، دی، دی لیسو، پی، دیونیسی-ویچی , C., & Cusmai, R. (2020). رژیم کتوژنیک سطح گلوتاتیون در بدن را در بیماران مبتلا به صرع افزایش می دهد. متابولیت, 10(12)، ماده 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504

Pflanz، NC، Daszkowski، AW، James، KA، و Mihic، SJ (2019). مدولاسیون بدن کتون کانال های یونی دردار لیگاند. Neuropharmacology, 148، 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013

Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022a). نقش درمانی رژیم کتوژنیک در اختلالات عصبی. مواد مغذی, 14(9)، ماده 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952

Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022b). نقش درمانی رژیم کتوژنیک در اختلالات عصبی. مواد مغذی, 14(9)، 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952

Raulin، A.-C.، Doss، SV، Trottier، ZA، Ikezu، TC، Bu، G.، & Liu، C.-C. (2022). ApoE در بیماری آلزایمر: پاتوفیزیولوژی و استراتژی های درمانی. تخریب عصبی مولکولی, 17(1)، 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4

Rho, J., & Stafstrom, C. (2012). رژیم کتوژنیک به عنوان یک الگوی درمانی برای اختلالات عصبی مختلف. مرزها در فارماکولوژی, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059

ریباریچ، اس. (2023). تشخیص زوال شناختی اولیه در بیماری آلزایمر با ارزیابی ساختاری و عملکردی سیناپسی مغز زیست پزشکی, 11(2)، ماده 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355

شاین، ام.، و کریسل، WC (2017). التهاب عصبی در اختلالات عصبی - مروری. گزارش های فعلی عصب شناسی و علوم اعصاب, 17(3)، 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2

شارما، سی، و کیم، اس آر (2021). ارتباط استرس اکسیداتیو و پروتئینوپاتی در بیماری آلزایمر آنتی اکسیدان ها, 10(8)، ماده 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231

Shimşek, H., & Uçar, A. (2022). آیا رژیم درمانی کتوژنیک درمانی برای بیماری آلزایمر یا اختلالات شناختی خفیف است؟: مروری بر کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده. پیشرفت در پیری شناسی, 12(2)، 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175

Simunkova، M.، Alwasel، SH، Alhazza، IM، Jomova، K.، Kollar، V.، Rusko، M.، و Valko، M. (2019). مدیریت استرس اکسیداتیو و سایر آسیب شناسی ها در بیماری آلزایمر آرشیو سم شناسی, 93(9)، 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y

Sridharan، B.، & Lee، M.-J. (2022). رژیم کتوژنیک: یک ترکیب محافظت کننده عصبی امیدوارکننده برای مدیریت بیماری های آلزایمر و مکانیسم های پاتولوژیک آن. پزشکی مولکولی کنونی, 22(7)، 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703

Strope، TA، و Wilkins، HM (2023). پروتئین پیش ساز آمیلوئید و میتوکندری. نظريه فعلي در علوم نورولوژي, 78، 102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651

تاکور، اس.، داپولا، آر.، سارما، پی.، مدی، بی.، و ردی، دی اچ (2023). التهاب عصبی در بیماری آلزایمر: پیشرفت فعلی در سیگنالینگ مولکولی و درمان التهاب, 46(1)، 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1

Varesi، A.، Pierella، E.، Romeo، M.، Piccini، GB، Alfano، C.، Bjørklund، G.، Oppong، A.، Ricevuti، G.، Esposito، C.، Chirumbolo، S.، و پاسکال، آ (2022). نقش بالقوه میکروبیوتای روده در بیماری آلزایمر: از تشخیص تا درمان مواد مغذی, 14(3)، 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668

راهبردهای پیشگیری از سبک زندگی و تغذیه از زوال عقل عروقی - ProQuest. (دوم). بازبینی شده در 27 ژانویه 2022، از https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y

وانگ، J.-H.، Guo، L.، وانگ، S.، یو، N.-W.، و Guo، F.-Q. (2022). مکانیسم های دارویی بالقوه β-هیدروکسی بوتیرات برای بهبود عملکردهای شناختی نظر در حال حاضر در فارماکولوژی, 62، 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005

Warren، CE، Saito، ER، & Bikman، BT (nd). یک رژیم کتوژنیک کارایی میتوکندری هیپوکامپ را افزایش می دهد. 2.

Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). رژیم کتوژنیک به عنوان یک مداخله غیردارویی امیدوارکننده برای بیماری آلزایمر: مکانیسم ها و پیامدهای بالینی. مجله بیماری آلزایمر, 92(4)، 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002

Yassine، HN، Self، W.، کرمان، BE، Santoni، G.، Navalpur Shanmugam، N.، Abdullah، L.، Golden، LR، Fonteh، AN، Harrington، MG، Gräff، J.، Gibson، GE، Kalaria، R.، Luchsinger، JA، Feldman، HH، Swerdlow، RH، Johnson، LA، Albensi، BC، Zlokovic، BV، Tanzi، R.، … Bowman، GL (2023). متابولیسم تغذیه و بیوانرژیک های مغزی در بیماری آلزایمر و زوال عقل های مرتبط آلزایمر و زوال عقل, 19(3)، 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845

یین، جی ایکس، معلوف، ام، هان، پی، ژائو، م.، گائو، م.، دهارشان، تی، رایان، سی، وایتلگ، جی، وو، جی، آیزنبرگ، دی، ریمان , EM, Schweizer, FE, & Shi, J. (2016). کتون ها ورود آمیلوئید را مسدود می کنند و شناخت را در مدل آلزایمر بهبود می بخشند. نوروبیولوژی پیری, 39، 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018

یونس، ال.، آلبرت، ام.، مقکار، ا.، سولدان، ا.، پتیگرو، سی، و میلر، MI (2019). شناسایی نقاط تغییر در نشانگرهای زیستی در مرحله پیش بالینی بیماری آلزایمر. مرزهای علوم اعصاب پیری, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074

Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). رژیم کتوژنیک، متابولیسم گلوتامات مغز و کنترل تشنج. پروستاگلاندین ها ، لکوترین ها و اسیدهای چرب ضروری, 70(3)، 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005

ژو، اچ.، بی، دی.، ژانگ، ی.، کنگ، سی.، دو، جی.، وو، ایکس.، وی، کیو، و کین، اچ (2022). رژیم غذایی کتوژنیک برای بیماری های انسانی: مکانیسم های اساسی و پتانسیل برای اجرای بالینی انتقال سیگنال و درمان هدفمند, 7(1)، ماده 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w